【図3】
【図4】
【図5】
ヌクレオシド系抗ガン剤DMDC
DMDCとは？
DMDC（2'-deoxy-2'-methylidenecytidine）は北海道大学大学院薬学研究科 松田彰教授らのグループにより創出された、強力な坑腫瘍活性を有するヌクレオシド誘導体であり、デオキシシチジンと構造類似な化合物です（図３）。デオキシシチジン誘導体は抗がん剤としてaraCやgemcitabineが実用化されていますが、DMDCはデオキシシチジン誘導体の分解酵素である、シチジンデアミネースに対して極めて耐性であるという特徴を有します。ヌクレオシド誘導体の活性は分解とリン酸化のバランスにより大きく左右されるため（図４）、DMDCは分解酵素であるシチジンデアミネース活性が高い腫瘍ほど治療効果が高いという他にはないユニークな特性を発揮します（図５）。
すでにDMDCは固形癌を対象とした第１相臨床試験が実施されています。第１相臨床試験の結果、最大耐用量や薬物動態、経口投与でも高いバイオアベイラビリティー等が明らかになり、ヒトでの坑腫瘍活性が示唆されました。
我々はDMDCの特性（高いシチジンデアミネース耐性）を考慮し、「シチジンデアミネース活性が高いガン」を選択することにより、さらに高い治療効果が期待できると考えています。将来的には個別の患者さんのシチジンデアミネース活性測定により、DMDCが奏功する患者さんの事前予測（オーダーメード型医療）も可能になると期待されます。
DMDC主要参考論文
1.Masuda, N., Matsui, K., et al: Phase I Trial of Oral 2’-deoxy-2’-methylidenecytidine : On a Daily x 14-day Schedule. Clin. Cancer Res., vol.6, 2288-2294, 2000
2.Miwa, M., Eda, H., et al: High Susceptibility of Human Cancer Xenografts with Higher Levels of Cytidine Deaminase to a 2’-Deoxycytidine Antimetabolite, 2’-Deoxy-2’-methylidenecytidine. Clin. Cancer Res., vol.4, 493-497, 1998
3.Eda, H., Ura, M., et al: The Antiproliferative Activity of DMDC Is Modulated by Inhibition of Cytidine Deaminase. Cancer Res., 58: 1165-1169, 1998
4.Niitsu, N., Ishii, Y., et al : Induction of Differentiation of Acute Promyelocytic Leukemia Cells by a Cytidine Deaminase-resistant Analogue of 1-β-D-Arabinofuranosylcytosine, 1-(2-Deoxy-2-methylene-b-D-erythro-pentofuranosyl)cytidine. Cancer Res., 61: 178-185, 2001